自體免疫細胞療法

增殖和強化「攻擊部隊」細胞

NK(自然殺手)細胞有10-20%存在於末梢血中,是一種具有極強細胞殺傷能力的淋巴細胞,經常在體內巡邏亦是最早發現並攻擊癌細胞和病毒感染細胞等異常細胞的先頭部隊。NK細胞療法是將患者自身的NK細胞提取並在體外大幅度增殖、活性化, 將增加到10億到100億個的NK細胞在攻擊力最高的狀態下投入體內。

※根據治療開始前患者的免疫狀態等,NK細胞的增殖程度也不同。

對於不能通過樹突細胞疫苗療法或CTL療法攻擊的癌細胞

癌細胞為了擺脫為攻擊自己而受到教育的免疫細胞(CTL)監視,有時會隱藏自己出現的標記「MHC Class I 分子」。 對於這樣的癌細胞,比起瞄準癌症標誌來攻擊的「樹突狀細胞疫苗療法」和「CTL療法」,不管有沒有標記,「NK細胞療法」都可以更有效地攻擊此等癌細胞。 NK細胞具有辨別隱藏了標記「MHC Class I 分子」的癌細胞並給予殺傷的能力,對於這種癌細胞,NK細胞療法是有效的。 通過免疫組織化學染色檢查檢測是否有標記後,可以尋找最佳的治療方法。

與抗體醫藥品並用的相乘效果

抗體是指病原體等異物侵入體內時,與此異物結合來保護身體的蛋白質。 抗體與癌細胞結合,有抑制癌細胞的增殖,阻礙給癌細胞輸送營養等的作用。 將其製劑化後就是抗體醫藥品。

當抗體與癌細胞結合時,NK細胞通過Fc受體這一分子識別該抗體,從而對癌細胞進行集中攻擊.這稱為「抗體依賴性細胞傷害(ADCC)活性」。

在ADCC活性被確認的抗體醫藥品中,用於乳腺癌等治療的赫賽汀(通用名曲妥珠單抗)※1,用於治療B細胞淋巴瘤的美羅華(通用名 利妥昔單抗)※2,用於大腸癌治療等的愛必妥(一般名:西妥昔單抗)※3還有其他 ,與NK細胞療法並用,有望發揮較高的相乘效果。

以下圖表是表示NK細胞和抗體並用的效果的資料。 對於癌細胞,在NK細胞和抗體醫藥並用的情況下,細胞傷害活性比NK細胞單獨和抗體醫藥單獨高。

※1.赫賽汀是基因泰克公司的注冊商標。
※2美羅華是基因泰克公司的注冊商標。
※3愛必妥是英克隆有限責任公司的注冊商標。

資料來源:

Vivier E, Tomasello E, Baratin M, Walzer T, Ugolini S. Functions of natural killer cells. Nat Immunol. 2008 May;9(5):503-10. doi: 10.1038/ni1582. PMID: 18425107.

Wu J, Lanier LL. Natural killer cells and cancer. Adv Cancer Res. 2003;90:127-56. PMID: 14710949.

Kamigaki T, Matsuda E, Okada S, Naitoh K, Kondo T, Ibe H, Maekawa R, Goto S. Prospective evaluation of safety of immune-cell therapy for patients with various types of advanced cancer. Anticancer Res. 2014 Aug;34(8):4601-7. PMID: 25075106.

Kamigaki T, Ibe H, Okada S, Matsuda E, Tanaka M, Oguma E, Kinoshita Y, Ogasawara S, Ono A, Makita K, Naitoh K, Goto S. Improvement of Impaired Immunological Status of Patients with Various Types of Advanced Cancers by Autologous Immune Cell Therapy. Anticancer Res. 2015 Aug;35(8):4535-43. PMID: 26168498.

Takimoto R, Kamigaki T, Okada S, Matsuda E, Ibe H, Oguma E, Naitoh K, Makita K, Goto S. Efficacy of Adoptive Immune-cell Therapy in Patients with Advanced Gastric Cancer: A Retrospective Study. Anticancer Res. 2017 Jul;37(7):3947-3954. DOI: 10.21873/anticanres.11778. PMID: 28668899.

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